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(+)-SJ733 (SJ000557733)

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  • 產品產地：進口、國產
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  • 品牌名稱:莼試
  • 分子式：C24H16F4N4O2
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化學性質：                                                                                                             

規格

1mg 5mg 10mg 50mg 100mg

CAS

1424799-20-1

別名

N/A

化學名

N/A

分子式

C24H16F4N4O2

分子量

468.4

溶解度

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產品描述：                                                                                                            

(+)-SJ733 is a clinical candidate for malaria which can also inhibit Na+-ATPase PfATP4.

(+)-SJ733 binds to a single receptor site in P. falciparum-infected erythrocytes with equivalent affinity to its growth-inhibitory potency (kd=50 nM). (+)-SJ733 has not exhibited either significant safety liabilities at any dose in extensive profiling in vitro or significant safety or tolerability liabilities in either single- or repeat-dose studies at any dose tested in any preclinical species (no observed adverse effect level and maximum tolerated dose >240 mg/kg from 7-d repeat dosing study in rat). Therefore, (+)-SJ733 is expected to have a safety margin of at least 43-fold[1].

Treatment of P. falciparum-infected NOD-scid IL2Rγnull mice with (+)-SJ733 causes rapid clearance of parasites, which are 80% depleted within the first 24 h and undetectable by 48 h. (+)-SJ733 is highly potent and efficacious against P. falciparum 3D70087/N9 in vivo when administered as four sequential daily oral doses in the NOD-scid IL2Rγnull mouse model, with a 90% effective dose, (ED90 1.9 mg/kg) and exposure [area under the curve at ED90 (AUCED90), 1.5 μM?h] superior to artesunate (11.1 mg/kg; AUCED90 not determined), chloroquine (4.3 mg/kg; AUCED90 3.1 μM?h), and pyrimethamine (0.9 mg/kg; AUCED90 5. μM?h) in the same model. When treated with the ED90 dose, (+)-SJ733 concentrations in blood remain above the average in vitro EC90 for 6 to 10 h after each dose[1].

[1]. Jiménez-Díaz MB, et al. (+)-SJ733, a clinical candidate for malaria that acts through ATP4 to induce rapid host-mediated clearance of Plasmodium. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Dec 16;111(50):E5455-62.

特別提醒：                                                                                                              

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原創作者：上海莼試生物技術有限公司

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