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公司新聞
腫瘤的生長受到與周圍細胞相互作用的影響
閱讀：665 發布時間：2019/8/12 16:35:34
不受控制的增殖是癌細胞的主要標志，但是越來越明顯的是，腫瘤的生長受到與周圍細胞相互作用的影響。在某些情況下，相鄰細胞可刺激或抑制腫瘤的生長，但目前還不清楚腫瘤是否相互地影響周圍的正常細胞。
來自劍橋大學的研究人員發現腫瘤可通過對鄰近的健康組織產生不利影響，而為自身的生長提供空間。這種競爭現象的機制為癌癥治療提出了一種強大的新方法。這一研究發現公布在Current Biology雜志上。
研究指出，正在生長的腫瘤可殺死周圍的宿主組織，從而為自己提供空間。這一建議是基于在果蠅中觀察到的細胞競爭（Cell competition）現象，在這個現象中，野生型細胞殺死相鄰的含有害突變的細胞，作為一種質量控制形式，來保持適當的組織功能。反過來，野生型細胞可被某些獲得致癌突變的細胞（所謂的supercompetitor細胞）殺死。
果蠅中腸特別適合用于研究細胞競爭在腫瘤形成中的作用，因為它酷似哺乳動物腸道，具有很高的細胞周轉率，并不斷產生分化細胞的腸道干細胞（ISCS）。重要的是，與大腸癌相關的哺乳動物致癌基因的果蠅同源基因發生突變，如結腸腺瘤性息肉病（Apc）基因，可引起果蠅腸道腫瘤。此外，Piddini研究小組先前已表明，細胞競爭在這個組織中發揮主要作用，從而使健康細胞可殺死變弱細胞。
Apc基因突變可高度激活Wnt信號通路，從而導致成年果蠅中腸中良性腫瘤（即腺瘤）的增生和形成。所以Piddini研究團隊通過成年果蠅中腸后部的體細胞重組，誘導APC−/−ISCS，發現來自于這些突變ISCs的克隆，均大于對照野生型克隆，并形成突入腸道的瘤狀結構。
為了確定這些腺瘤細胞是否誘導細胞競爭，研究人員通過檢測caspase的激活，測量了鄰近組織的細胞凋亡。雖然凋亡細胞隨機分布在控制的腸道內，但是在APC−/−腺瘤周圍的凋亡細胞數量增加了四倍，從而明確地表明，生長中的腺瘤可通過細胞凋亡除去周圍的宿主細胞。
引人注目的是，研究人員發現，生長在中腸（含有APC−/−腺瘤）的野生型克隆，大小是生長在基因相同的野生型腸道的對照克隆的四分之一，隨著時間的推移，它們的數量急劇下降。因此，APC−/−腺瘤似乎作為supercompetitor細胞，用細胞競爭來殺死周圍的宿主組織。
Piddini認為，這一發現可能有助于解釋腫瘤病理學的一個重要方面。她在一份新聞稿中說：“我們知道，隨著腫瘤在體內擴散或轉移，它會導致器官衰竭。我們的研究結果指出了一個可能的解釋：如果腫瘤殺死周圍的細胞，這時候就沒有足夠的健康細胞供器官繼續發揮功能。”
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