對于癌癥來說,其最可怕的一點就是轉移了。
抗氧化劑會促進癌癥進展,那是否也會影響癌癥轉移呢?目前還沒有人研究過。
這是一個迫切需要闡明的問題。
Martin團隊的研究人員,在Kras2 單突和Kras2 p53雙突的肺腺癌小鼠模型中進行了測試。
他們給肺腺癌小鼠喂食了一周的抗氧化劑(維生素E或NAC),發現這些吃抗氧化劑的腫瘤小鼠,淋巴結轉移的發生率是對照組小鼠的6-7倍!不僅如此,抗氧化劑還會促進肺腺癌的遠端轉移。
研究人員分別將抗氧化劑組和對照組小鼠的癌細胞分離出來,在體外擴大培養,發現吃過抗氧化劑小鼠的癌細胞具有更強的侵襲性和轉移能力。
當將它們通過靜脈注射進小鼠體內后,發現抗氧化劑組的癌細胞遠端轉移能力遠強于對照組,在肝臟、腎臟、心臟和胸腔都形成了大量的轉移灶,并且進入淋巴結。
也就是說,抗氧化劑讓癌細胞變得更加可怕了。
為什么吃了抗氧化劑的小鼠的癌細胞,會變得這么可怕呢?
研究人員趕快對它們進行了檢測。
首先要檢測的當然是活性氧水平。不出意外,這些癌細胞的活性氧水平要更低,這樣看來,確實是抗氧化劑的“功勞”。
后面,他們經過一系列的實驗揭示了抗氧化劑促進癌細胞轉移的機制。
原來,抗氧化劑會清除細胞內的活性氧,并且降低細胞內游離血紅素的水平,而這會使一個叫BACH1的蛋白的免于降解,增加其積累,而BACH1蛋白能夠增強糖酵解途徑[4,5]。
作者提到,BACH1蛋白增強糖酵解途徑后,會增加乳酸的分泌,誘導周圍健康細胞的凋亡,并促進細胞外基質的降解,創造癌細胞轉移的有利條件;而糖酵解途徑中的副產物,如丙酮醛等,會增強上皮-間質轉化;此外,糖酵解產生的更多的ATP,還會為細胞骨架提供能量,增強癌細胞的運動能力。
這些都會促進癌細胞的轉移。
此外,BACH1蛋白早就被發現在肺腺癌患者中有高表達,并且與更差的預后有關。
這都說明,抗氧化劑可以通過增加BACH1蛋白的積累,促進癌癥轉移。