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理解苦味受體和簇細胞在其它組織中的功能有著重要的指導(dǎo)意義
閱讀:3277 發(fā)布時間:2019/4/9 17:01:51
在最新研究中,黃力全課題組發(fā)現(xiàn)簇細胞表達Tas2r苦味受體,而旋毛蟲的外泌物、抽提液和苦味物質(zhì)水楊苷(Salicin)均能激活在人胚胎腎(HEK)細胞里異源表達的Tas2r苦味受體和在體外培養(yǎng)的小腸類器官里的簇細胞;同時這三種刺激物在體內(nèi)也可以激活腸道簇細胞,誘導(dǎo)產(chǎn)生白介素IL-25,造成簇細胞和杯狀細胞(Goblet cell)的大量增生,最終達到消滅和清除寄生蟲的目的。
研究人員利用基因敲除小鼠及有關(guān)的生化抑制劑等試劑確定了參與下游信號通路的蛋白。研究表明旋毛蟲感染激活了簇細胞上的苦味受體,這些受體反過來又激活了三聚體G 蛋白,后者刺激細胞膜上的磷脂酶Plcβ2,磷脂酶產(chǎn)生的第二信使三磷酸肌醇(IP3)結(jié)合并開啟了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的受體離子通道(IP3R2),使得胞內(nèi)自由鈣離子濃度升高,打開了細胞膜上的瞬時受體電位離子通道(Trpm5),使膜電位去極化,促使IL-25以囊泡的形式從簇細胞中釋放出來,觸發(fā)II型 免疫反應(yīng)。
這項研究不僅為防止和治療線蟲寄生蟲感染提供了新思路,而且為理解苦味受體和簇細胞在其它組織中的功能有著重要的指導(dǎo)意義。
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