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公司新聞

p53和Mdm2蛋白之間在免疫細胞中的相互作用可能同樣重要

閱讀：911     發布時間：2021/3/29 16:44:28

        長期以來，科學家一直在尋求靶向腫瘤細胞中p53和Mdm2蛋白之間的相互作用，但它們在免疫細胞中的相互作用可能同樣重要。 研究人員發現，長期研究的癌癥藥物靶點的新線索可能存在于免疫細胞內。
          
       TP53基因被稱為“基因組守護者”，因為它產生的蛋白質：p53對DNA修復和細胞分裂至關重要。大約一半的癌癥是由單個基因的突變驅動的，該突變破壞了其作為腫瘤抑制因子的功能。但是，剩下的癌癥中有50％出自腫瘤攜帶完整TP53的患者。
 
      對于這些患者，科學家長期以來一直在尋求開發能夠破壞p53和Mdm2之間相互作用的藥物，而這種相互作用涉及控制p53水平。他們的想法是，破壞它們的相互作用將使更多的p53可用于抑制癌癥。
 
     這是一個非常簡單的概念，但是人們對此進行了多年努力，仍然沒有找到任何FDA批準的藥物。
研究表明，在設計和篩選候選藥物時，不僅要考慮腫瘤細胞，還要考慮T細胞。” 
 
    除了使用T細胞中缺乏MDM2或p53的小鼠模型進行實驗外，研究人員還測試了一種有前途的新化合物：APG115。 APG115干擾Mdm2與p53之間的相互作用，導致T細胞中Mdm2表達增加。該化合物已獲得Ascentage Pharma的U-M許可，目前正在用于治療人類癌癥的多項臨床試驗中。
 
    此外，研究人員還繪制了分子相互作用的圖譜，發現在T細胞內部，Mdm2除了與p53相互作用外，還起著其他作用。它穩定了一種叫做Stat5的蛋白質​​，而這對T細胞的存活和功能很重要。
 
      因此，T細胞中Mdm2水平增加的這種反常結果實際上增強了它們的抗腫瘤特性，并可能使免疫療法的治療更加有效。
 
研究人員也發現，無論腫瘤中含有正常的還是突變的TP53，APG115都能發揮作用。
 
 
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