免疫系統(tǒng)的主要功能是能夠識(shí)別“自我”,并抵御外來(lái)病原體的感染。為此,免疫系統(tǒng)設(shè)有兩道防線,*道防線被稱為先天免疫或固有免疫,它在進(jìn)化中相對(duì)穩(wěn)定,幾乎存在于所有動(dòng)植物中。固有免疫的特點(diǎn)是即時(shí)性和非特異性,它包括多種組織和細(xì)胞如皮膚組織、肥大細(xì)胞、殺傷細(xì)胞及具有吞噬功能的細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞)等。當(dāng)病毒、細(xì)菌或寄生蟲入侵機(jī)體后,固有免疫系統(tǒng)迅速做出反應(yīng),以消滅入侵者。
如*道防線不能有效中止感染,機(jī)體啟動(dòng)第二道防線,即獲得性免疫,又稱適應(yīng)性免疫。它是脊椎動(dòng)物從進(jìn)化中發(fā)展出的一種復(fù)雜的免疫應(yīng)答形式,主要由T、B淋巴細(xì)胞發(fā)揮作用,具有高度特異性以及免疫記憶功能。獲得性免疫能夠針對(duì)病原體的特定抗原產(chǎn)生特異性反應(yīng),并對(duì)相同病原體的再次入侵產(chǎn)生更強(qiáng)烈的應(yīng)答。
雖然免疫學(xué)家?guī)资陙?lái)一直探索固有免疫的原理或機(jī)制,但未獲突破性結(jié)果。直到1996年,奧夫曼發(fā)現(xiàn)Toll受體對(duì)果蠅抵御感染的重要作用。進(jìn)而,博伊特勒發(fā)現(xiàn)細(xì)菌內(nèi)毒素LPS引發(fā)的敗血癥是通過(guò)Toll受體導(dǎo)致的。因此,這兩位免疫學(xué)家的工作揭示了*道防線即先天性免疫發(fā)揮作用的一種關(guān)鍵機(jī)制,為認(rèn)識(shí)相關(guān)病理如炎癥以及開發(fā)藥物提供了新的策略。他們的論文被數(shù)千次引用,形成了免疫學(xué)新的研究熱點(diǎn)。
與以上兩位免疫學(xué)家的研究不同,斯坦曼的發(fā)現(xiàn)則是回答了一個(gè)重要免疫學(xué)問(wèn)題——第二道防線即獲得性免疫是如何啟動(dòng)或激活的。樹突狀細(xì)胞及其功能的研究也因此成為近20年來(lái)免疫學(xué)的一個(gè)新的熱點(diǎn)研究領(lǐng)域。目前已知樹突狀細(xì)胞可表現(xiàn)為不同亞型,分泌多種細(xì)胞因子,它在體內(nèi)的分化發(fā)育及遷移已被揭示。樹突狀細(xì)胞不僅調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的激活或耐受,而且能夠間接通過(guò)T淋巴細(xì)胞或直接作用于B淋巴細(xì)胞從而影響B(tài)淋巴細(xì)胞的生長(zhǎng)及抗體產(chǎn)生。免疫學(xué)家認(rèn)為,樹突狀細(xì)胞在激活及調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫中可能起“指揮官”樣的作用。由于樹突狀細(xì)胞在調(diào)節(jié)免疫功能中的重要性,它成為研究感染、自身免疫、移植、腫瘤及開發(fā)疫苗的靶標(biāo)。斯坦曼晚年致力于研究樹突狀細(xì)胞疫苗,在患胰腺癌后,他將自己設(shè)計(jì)的疫苗應(yīng)用到自身。據(jù)稱,這種疫苗延長(zhǎng)了他的生存。近年,科學(xué)家們已開始將樹突狀細(xì)胞疫苗用于治療艾滋病及腫瘤。
免疫學(xué)的研究成果不僅加強(qiáng)了人們對(duì)免疫系統(tǒng)及其功能的認(rèn)識(shí),而且對(duì)人及動(dòng)物的疾病預(yù)防及治療做出了巨大貢獻(xiàn)。zui典型的例子是科學(xué)家根據(jù)免疫學(xué)知識(shí)及原理設(shè)計(jì)開發(fā)出許多疫苗,用于預(yù)防人及動(dòng)物的多種傳染病。再有,曾獲諾貝爾獎(jiǎng)的單克隆抗體技術(shù)也已開花結(jié)果,目前許多單克隆抗體廣泛應(yīng)用于臨床診斷及治療,如白血病的診斷分型以及利妥昔單克隆抗體(Rituximab)治療淋巴瘤等。此外,科學(xué)家近年發(fā)現(xiàn)許多潛在的藥物靶標(biāo),正在研究開發(fā)新的生物或化學(xué)藥物。
免疫學(xué)的中心任務(wù)是探索免疫系統(tǒng)的核心功能,即免疫系統(tǒng)是如何識(shí)別自身抗原,并對(duì)自身組織細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受,以及如何識(shí)別外來(lái)病原體,以消除或中止感染。為完成這些功能,免疫系統(tǒng)需要進(jìn)行復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)式的內(nèi)部調(diào)節(jié)。在近60年的時(shí)間里,現(xiàn)代免疫學(xué)對(duì)這些關(guān)鍵免疫學(xué)問(wèn)題的研究已取得一系列重要成果。本年度三位諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者揭示了免疫系統(tǒng)激活及應(yīng)答的一些關(guān)鍵機(jī)制。但是,這不是對(duì)免疫功能認(rèn)識(shí)的終結(jié),離弄清免疫系統(tǒng)的奧秘還相距很遠(yuǎn),正如斯坦曼生前說(shuō)道:“一切還只是剛剛開始……”。
原創(chuàng)作者:上海莼試生物技術(shù)有限公司